Para los que no saben quien es Uchiha Itachi, déjenme hacerles saber que es el hermano mayor de Sasuke, el que asesina a todo su clan. Es un total genio en el arte ninja, se gradúa a los 7 años de la academia ninja, despierta su sharingan a los 8 y luego se une a ANBU (ninjas de elite) para que a sus 13 años se convierta en el líder del grupo. Los motivos que lo llevan a Akatsuki no están todavía demasiado claros, de momento sabemos que Akatsuki busca todos los bijuu y sus respectivos jinchuuriki, pero no para que.
En Akatsuki Itachi va acompañado de Kisame Hoshigaki, un ninja renegado de la villa oculta de la niebla, con él llegará a Konoha tras la guerra contra Orochimaru en busca de Naruto y el kyubi.
Cuando Sasuke se entera de su retorno se decide a ir a buscarlo para matarlo y marcha tras Naruto y Jiraiya que habían ido a buscar a Tsunade. Sasuke encuentra a su hermano en una posada, pero en su encuentro no consigue más que recibir una paliza y reavivar la llama de la revancha contra su hermano, lo que le guiará a ir tras el poder que Orochimaru le ha ofrecido.
Itachi y Kisame forzados por Jiraiya se ven obligados a retirarse durante un tiempo.